AEEA-AEEA

AEEA-AEEA CAS 1143516-05-5is een typische op PEG gebaseerde diaminolinker, waarvan de moleculaire structuur bestaat uit twee AEEA-eenheden die van uiteinde -tot- zijn verbonden door amidebindingen, waarbij aan elk uiteinde één vrije primaire aminogroep is behouden. Het middelste skelet is rijk aan zich herhalende ethyleenglycoleenheden (- O-CH ₂ - CH ₂ -) en amidebindingen. Deze structuur geeft het unieke "flexibele hydrofiele bifunctionele" kenmerken.
Ten eerste bieden PEG-segmenten uitstekende hydrofiliciteit en conformationele flexibiliteit. Elk etherzuurstofatoom kan 2-3 watermoleculen binden om een ​​dikke hydratatielaag te vormen, waardoor de hydrofobiciteit van de lading van het linkermedicijn aanzienlijk wordt verminderd. Ten tweede zijn beide uiteinden van de aminogroep primaire aminen met hoge reactiviteit, die direct kunnen worden gekoppeld aan carboxyl-, geactiveerde ester- of isocyanaatgroepen zonder de noodzaak van extra activering. Bovendien is de moleculaire lengte ongeveer 2,0-2,5 nm, wat geschikt is voor het handhaven van een geschikte afstand tussen antilichamen en geneesmiddelen om sterische hindering te voorkomen die de antigeenbindingsaffiniteit beïnvloedt.
The synthetic advantage is manifested in the preparation of AEEA-AEEA mainly using liquid-phase or solid-phase condensation strategies. The simplest method is to directly couple two molecules of AEEA monomers in the presence of a condensing agent (HATU/DIC+Oxyma), with a yield of over 85%. The key advantage lies in: ① Both AEEA monomers are commercially available and come with Fmoc/Boc protection group options for orthogonal protection; ② The formation conditions of amide bonds are mild and do not require extreme pH or high temperature; ③ The purification of the product is easy, and high-purity (>98%) products can be obtained through reverse chromatography or recrystallization. In solid-phase peptide synthesis (SPPS), AEEA-AEEA can be directly loaded as a dipeptide module, with coupling efficiency usually>99%, en nevenreacties (zoals de vorming van diketopiperazine) zijn veel lager dan bij traditionele dipeptiden. Deze synthetische voordelen maken het een van de meest populaire PEG-linkers bij de modificatie van ADC-, PROTAC- en peptidegeneesmiddelen.