De toepassing van GLP-1-medicijnen zoals semaglutide

GLP-1-geneesmiddelen, gedefinieerd als geneesmiddelen die hun effecten geheel of gedeeltelijk uitoefenen door de glucagon-achtige peptide-1-receptor (GLP-1R) te activeren, zijn goedgekeurd voor de behandeling van diabetes type 2, obesitas en daaraan gerelateerde hart- en vaatziekten, nierziekten en metabolische leverziekten.
Deze medicijnen werken in op perifere GLP-1-receptoren om de insulinesecretie te verhogen en de glucagonsecretie te remmen, terwijl ze ook inwerken op de hersenen om de maaglediging te vertragen en de eetlust te onderdrukken, wat leidt tot gewichtsverlies. Smeglutide, als GLP-1R-agonist, is goedgekeurd voor de behandeling van type 2-diabetes, obesitas en gerelateerde hart- en nierziekten, en metabole disfunctie-gerelateerde steatohepatitis. Tilpodide, als dubbele agonist van GLP-1R en GIPR, is goedgekeurd voor de behandeling van diabetes type 2, obesitas en obstructieve slaapapneu.
Een grote hoeveelheid preklinische en klinische gegevens ondersteunen de potentiële therapeutische voordelen van GLP-1-medicijnen voor verschillende neurologische aandoeningen.
Onlangs publiceerde professor Daniel J. Drucker van de Universiteit van Toronto, een pionier op het gebied van GLP-1-onderzoek, een onderzoeksartikel met de titel "Glucagon like peptide-1 medicijn in neurologische en psychologische aandoeningen" in het tijdschrift Cell Reports Medicine.
Deze review vat op systematische wijze preklinische gegevens samen over hoe GLP-1-geneesmiddelen interageren met de pathologie van het centrale zenuwstelsel (CZS) en de toestand ervan verbeteren, evenals klinische gegevens over GLP-1-geneesmiddelen bij neurodegeneratieve ziekten, middelengebruiksstoornissen, psychiatrische stoornissen, hoofdpijn, beroertes en epilepsie.

GLP-1-geneesmiddelen (GLP-1R-agonisten) worden gebruikt voor de behandeling van type 2-diabetes (T2D) en obesitas, en kunnen de incidentie van hart- en vaatziekten (waaronder beroerte) bij T2D-patiënten verminderen. Het overvloedige bewijs uit praktijkgegevens en klinische onderzoeken benadrukt het therapeutische potentieel van GLP-1-medicijnen bij de behandeling van neurodegeneratieve ziekten zoals de ziekte van Parkinson en de ziekte van Alzheimer.
Op dezelfde manier suggereert toenemend bewijs dat het gebruik van GLP-1-medicijnen het aandeel verslavend gedrag, zoals roken en drinken, onder personen met stoornissen in het middelengebruik kan verminderen. Er zijn ook enkele klinische gegevens die erop wijzen dat GLP-1-medicijnen gunstig zijn voor patiënten met migraine of intracraniale hypertensie. Uit bestaande gegevens blijkt dat de meerderheid van de patiënten met neurologische en psychiatrische stoornissen een aanvaardbare veiligheid heeft bij het gebruik van GLP-1-medicijnen.
In dit overzichtsartikel beoordeelden de auteurs recent klinisch bewijsmateriaal en lopende klinische onderzoeken, waarbij ze de effectiviteit en veiligheid van GLP-1-geneesmiddelen bij een breed scala aan neurologische aandoeningen onderzochten.

Ondanks uitgebreid preklinisch en praktijkonderzoek- ter ondersteuning van de verkenning van GLP-1-geneesmiddelen bij een breed scala aan neurologische en psychiatrische aandoeningen, zijn er momenteel geen grote bevestigende fase III-klinische onderzoeken die GLP-1-geneesmiddelen voor welke neurologische ziekte dan ook kunnen goedkeuren. GLP-1-geneesmiddelen kunnen de gezondheid van de hersenen verbeteren door direct of indirect signalen over te brengen naar relevante circuits van het centrale zenuwstelsel, of door gelijktijdige metabole comorbiditeiten (diabetes type 2, obesitas, hypertensie, dyslipidemie, centrale en perifere insulineresistentie en disfunctionele ontstekingen) te verbeteren.
Daarom zal de rol van GLP-1-geneesmiddelen in de neurologische klinische praktijk snel beïnvloed blijven door nieuwe gegevens uit klinische onderzoeken, die duidelijker bewijs zullen leveren voor het potentiële gebruik en de beperkingen van GLP-1-geneesmiddelen bij neurologische en psychiatrische stoornissen. Ondanks het enthousiasme voor het potentieel van GLP-1-geneesmiddelen bij de behandeling van ziekten van het centrale zenuwstelsel, zijn er momenteel geen grootschalige klinische onderzoeken die hun definitieve werkzaamheid en aanvaardbare veiligheid bij neurologische of psychiatrische aandoeningen kunnen bewijzen.